AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTIPARASITÁRIO DO FÁRMACO ITRACONAZOL

Abstract

Introdução: A esquistossomose é considerada uma doença negligenciada e considerada um importante problema de Saúde Pública, ocorrendo em mais de 70 países. O tratamento para esta doença é restrito a apenas o uso do praziquantel. Estudos pilotos realizados pelo nosso grupo identificaram o itraconazol, um fármaco antifúngico, que apresentou ação antiparasitária em adultos de S. mansoni. Estritamente, nas concentrações de 12,5; 25 e 50 µM observaram-se mortalidade em todos os helmintos machos e fêmeas no período de 24 horas. Objetivo: Avaliar o efeito in vitro do itraconazol nos vermes adultos de Schistosoma mansoni. Materiais e métodos: os vermes de ambos os sexos foram coletados por dissecação das veias intestinais de camundongos Swiss fêmeas através da técnica de perfusão, eutanasiados 7 semanas após a infecção. Os fármacos foram solubilizados em DMSO e diluídos em meio RPMI. Para o ensaio in vitro, o casal de vermes colocados em cada poço de uma placa de 24 poços contendo meio RPMI suplementado com soro fetal bovino a 10% e antibióticos, depois incubados a 37°C, em atmosfera de CO2 a 5%. Nas culturas de S. mansoni o itraconazol foi incubado nas concentrações de 50; 25 e 12,5 μM. Os parasitas foram monitorados por até 72 horas, os resultados foram avaliados utilizando um microscópio invertido ou lupa observando as mudanças morfológicas, taxa de mortalidade e atividade motora. Resultados: O itraconazol apresentou resultados eficientes como atividade antiparasitária nos ensaios in vitro revelando atividade anti-helmíntica deste composto, sendo submetido à dose de 12,5 em que sua atividade motora teve redução de 30 %; 25 teve mortalidade de 100% em 48 horas e 50 µM teve mortalidade 100 % dentro de 24 horas. Conclusão: Contudo a gravidade das helmintíases, sobretudo a esquistossomose, o fármaco disponível para o tratamento e controle dessa doença é bastante limitado. Além do desinteresse farmacêutico em se comercializar a produção de novos fármacos para doenças parasitárias. Por conseguinte, o reposicionamento de fármaco é uma estratégia viável, devido ao baixo custo e redução do tempo de pesquisa. Reservadamente, os diuréticos são medicamentos seguros, pouco dispendiosos e tem sido amplamente utilizados. Ainda assim seu mecanismo de ação como anti-helmíntico ainda não ter sido descrito, o itraconazol teve atividade esquistossomicida significativa, causando alterações morfológicas no tegumento de parasitas adultos. Simultaneamente, os resultados apresentaram o potencial efeito antiparasitário do itraconazol.